衰老细胞的积累可导致组织变性、慢性炎症疾病和与年龄相关的肿瘤发生。抗衰老药物等干预措施目前受到脱靶毒性的限制,而脱靶毒性可以通过增强免疫介导的衰老细胞清除来规避;然而,对衰老细胞的免疫监视常常受到炎症微环境中免疫抑制因子的阻碍。
2024年12月2日,浙江大学王本团队在Nature Aging(IF=17)在线发表题为“A chimeric peptide promotes immune surveillance of senescent cells in injury, fibrosis, tumorigenesis and aging”的研究论文,该研究发现嵌合肽促进损伤,纤维化,肿瘤发生和衰老衰老细胞的免疫监视。
研究表明,使用嵌合肽作为“媒人”来结合尿激酶型纤溶酶原激活剂受体,这是衰老细胞的细胞表面标记。这种肽用聚谷氨酸修饰细胞表面,通过谷氨酸识别促进免疫细胞介导的反应。通过增强免疫细胞的募集和衰老细胞与免疫细胞的直接偶联,这种嵌合肽诱导衰老细胞的免疫清除,并在小鼠肝纤维化、肺损伤、癌症和自然衰老等条件下恢复组织稳态。这种嵌合肽引入了一种重新平衡衰老免疫微环境的免疫转换策略,为衰老免疫治疗提供了一个有希望的方向。